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定義：一次或在 24h 內(nei)多次經口(kou)給予實驗動(dong)物(wu)(wu)受試物(wu)(wu)后，動(dong)物(wu)(wu)在短(duan)期內(nei)出現的健康(kang)損害效應。

劑量描述符：LD50 (半(ban)數致死量(liang))

試驗結果判定：試驗結果可作(zuo)為化妝品原(yuan)料毒性(xing)(xing)分級和(he)標(biao)簽標(biao)識以及確定(ding)亞慢性(xing)(xing)毒性(xing)(xing)試驗和(he)其他毒理學試驗劑量的依(yi)據(ju)。

定義：經皮一次涂敷(fu)受試物(wu)后，動物(wu)在短期內出現的健康(kang)損害效應。

劑量描述符：LD50 (半數(shu)致死量)

試驗結果判定：急(ji)(ji)性(xing)經(jing)(jing)皮毒(du)(du)性(xing)試(shi)驗研(yan)究和(he)經(jing)(jing)皮 LD50 的(de)(de)確(que)定(ding)提供了受(shou)試(shi)物(wu)經(jing)(jing)皮染(ran)毒(du)(du)的(de)(de)毒(du)(du)性(xing)。其(qi)結果(guo)外推到人(ren)類的(de)(de)有效(xiao)性(xing)很(hen)有限。急(ji)(ji)性(xing)經(jing)(jing)皮毒(du)(du)性(xing)試(shi)驗的(de)(de)結果(guo)應(ying)與經(jing)(jing)其(qi)他(ta)途徑染(ran)毒(du)(du)的(de)(de)急(ji)(ji)性(xing)毒(du)(du)性(xing)試(shi)驗結果(guo)相結合進行綜合評(ping)價(jia)。

定義：

皮膚刺激性： 皮膚涂敷受試物后局部產生的可(ke)逆性(xing)炎性(xing)變化。

皮膚腐蝕性： 皮(pi)膚涂敷受試物后(hou)局部引(yin)起的(de)不可(ke)逆性組織損傷。

試驗目的：急性皮膚刺激性試驗觀察(cha)期(qi)限應(ying)足以評(ping)價(jia)該(gai)作用的(de)可(ke)逆性或不可(ke)逆性。

試驗結果判定：

化妝品產(chan)品的急性(xing)(xing)(xing)皮膚(fu)刺(ci)(ci)激(ji)(ji)性(xing)(xing)(xing)試(shi)驗和多次皮膚(fu)刺(ci)(ci)激(ji)(ji)性(xing)(xing)(xing)試(shi)驗結果不(bu)得有(you)明(ming)顯的刺(ci)(ci)激(ji)(ji)性(xing)(xing)(xing)和腐蝕性(xing)(xing)(xing)，即皮膚(fu)刺(ci)(ci)激(ji)(ji)強度(du)為(wei)輕刺(ci)(ci)激(ji)(ji)性(xing)(xing)(xing)及以下（積分均值＜2.0）。

定義：

眼睛刺激性： 眼球表面接觸受試物后(hou)所產生的可逆(ni)性(xing)炎性(xing)變化。

眼睛腐蝕性：眼球表面接觸受試物后引起的(de)不(bu)可(ke)逆性(xing)組織損(sun)傷

試驗目的：確定和評價化妝品原(yuan)料及其產品對哺乳動物的眼睛是否有刺激作用(yong)或腐蝕作用(yong)及其程度，為人類眼和粘膜接(jie)觸(chu)該受試(shi)物的潛在危害提供資料。

定義：

皮(pi)膚(fu)變(bian)態反(fan)應(ying)（過(guo)敏性接觸性皮(pi)炎）：是皮(pi)膚(fu)對一種(zhong)物質產生的免疫源性皮(pi)膚(fu)反(fan)應(ying)。在人類這種(zhong)反(fan)應(ying)可能以瘙(sao)癢、紅斑、丘疹(zhen)、水(shui)皰、融合水(shui)皰為(wei)特征。動物的反(fan)應(ying)不同，可能只見到皮(pi)膚(fu)紅斑和水(shui)腫(zhong)。

試驗方法：局(ju)部(bu)封閉涂皮試(shi)驗，局(ju)部(bu)封閉涂皮試(shi)驗。

試驗結果判定：按(an)照(zhao)《化妝品安全技術規范》中變態反應(ying)試(shi)驗(yan)皮膚反應(ying)積(ji)分表進行評分，并按(an)照(zhao)致敏(min)強度分級表判(pan)定致敏(min)強度。

定義：光毒(du)(du)性(xing)指皮膚(fu)一次接觸(chu)化(hua)學(xue)物(wu)質后，繼(ji)而暴露(lu)于紫外(wai)線(xian)照(zhao)射(she)下所引發的(de)一種皮膚(fu)毒(du)(du)性(xing)反應(ying)，或(huo)者全身(shen)應(ying)用(yong)化(hua)學(xue)物(wu)質后，暴露(lu)于紫外(wai)線(xian)照(zhao)射(she)下發生的(de)類似反應(ying)。

試驗結果判定：單純涂(tu)受(shou)試物(wu)而(er)未(wei)經照射(she)區域未(wei)出(chu)現皮(pi)膚(fu)反應(ying)(ying)，而(er)涂(tu)受(shou)試物(wu)后經照射(she)的(de)區域出(chu)現皮(pi)膚(fu)反應(ying)(ying)分值之(zhi)和為 2 或 2 以上的(de)動物(wu)數為 1 只或 1 只以上時，判為受(shou)試物(wu)具有(you)光毒性。

定義：皮膚(fu)接(jie)觸受(shou)試(shi)物并(bing)經過紫外線(xian)照射，通過作用(yong)于機體免疫系統，誘(you)導(dao)機體產生光致敏狀態，經過一(yi)定(ding)間歇期后(hou)，皮膚(fu)再次接(jie)觸同一(yi)受(shou)試(shi)物并(bing)在紫外線(xian)照射下，引起特定(ding)的皮膚(fu)反應，其反應形式(shi)包括(kuo)：紅斑，水腫等。

試驗結果判斷：試(shi)驗結(jie)果應(ying)能(neng)得(de)出(chu)受試(shi)物的(de)(de)光變態反應(ying)能(neng)力，必要時(shi)給(gei)出(chu)受試(shi)物的(de)(de)光致敏強度(du)。I級致敏度(du)（弱(ruo)致敏度(du)）沒有(you)意義(yi)，在實際使(shi)用下(xia)無(wu)致敏危(wei)險。

至少應(ying)包括一(yi)項基(ji)因突變(bian)試(shi)(shi)(shi)驗(yan)和一(yi)項染色體(ti)畸(ji)變(bian)試(shi)(shi)(shi)驗(yan)。如(ru)果(guo)(guo)兩組(zu)試(shi)(shi)(shi)驗(yan)中出(chu)現(xian)任意(yi)試(shi)(shi)(shi)驗(yan)陽(yang)(yang)性結(jie)(jie)果(guo)(guo)，再進(jin)行體(ti)內(nei)試(shi)(shi)(shi)驗(yan)。而細(xi)菌回復突變(bian)試(shi)(shi)(shi)驗(yan)出(chu)現(xian)陽(yang)(yang)性結(jie)(jie)果(guo)(guo)時，應(ying)考慮受試(shi)(shi)(shi)物的(de)純度，以確定陽(yang)(yang)性結(jie)(jie)果(guo)(guo)是否污染物所致，氨(an)基(ji)酸(suan)(suan)（組(zu)氨(an)酸(suan)(suan)或色氨(an)酸(suan)(suan)）污染可能導(dao)致菌落數的(de)升高而出(chu)現(xian)假(jia)陽(yang)(yang)性結(jie)(jie)果(guo)(guo)。

對試(shi)驗物(wu)種的預期(qi)壽命內的特定(ding)時間(jian)重(zhong)復每日暴露或接觸某種物(wu)質而產生的一般性有害(hai)毒(du)(du)理學效應（不包括生殖、遺傳毒(du)(du)性和(he)致癌效應）。在我(wo)國，重(zhong)復毒(du)(du)性試(shi)驗主(zhu)要用于評估化妝品原(yuan)料的毒(du)(du)性。重(zhong)復劑(ji)量（亞慢性/慢性）毒(du)(du)性檢測可(ke)根據時間(jian)分(fen)為(wei)28天(tian)和(he)90天(tian)甚至更(geng)長；根據暴露途徑，可(ke)分(fen)為(wei)經(jing)口、經(jing)皮(pi)、吸入三種方式。

劑量描述符：

未(wei)觀察到(dao)有害作用的劑量水平 no observed adverse effect level(NOAEL）

觀察(cha)到有害作(zuo)用的最低(di)劑量水(shui)平(ping) Lowest observed adverse effect level(LOAEL)

亞慢性經(jing)(jing)口/經(jing)(jing)皮毒(du)性試驗能夠提(ti)供受試物(wu)在(zai)經(jing)(jing)口反(fan)復接觸(chu)時的毒(du)性作用(yong)資料(liao)。其試驗結果可在(zai)很有限的程度(du)上外推(tui)到人，但它可為確定(ding)人群的允許接觸(chu)水(shui)平提(ti)供有用(yong)的信息。

《化(hua)(hua)妝(zhuang)品安全技(ji)術(shu)規范》中有一個(ge)致畸(ji)(ji)試驗(yan)，是(shi)檢測妊娠動(dong)物(wu)接觸(chu)化(hua)(hua)妝(zhuang)品原料后(hou)引(yin)起(qi)胎(tai)鼠畸(ji)(ji)形的可能性(xing)(xing)(xing)，即在胚胎(tai)發育的器官形成期給妊娠動(dong)物(wu)染毒(du)，在胎(tai)鼠出生前將妊娠動(dong)物(wu)處死(si)，取出胎(tai)鼠檢查其骨(gu)骼(ge)和(he)內(nei)臟畸(ji)(ji)形。周期大約(yue)3個(ge)月。若致畸(ji)(ji)試驗(yan)結果陽性(xing)(xing)(xing)則不再繼(ji)續進(jin)行生殖毒(du)性(xing)(xing)(xing)試驗(yan)和(he)生殖發育毒(du)性(xing)(xing)(xing)試驗(yan)。

2023年9月7日發(fa)布的《生(sheng)(sheng)殖發(fa)育(yu)毒性(xing)試(shi)驗(yan)意見稿》，包(bao)括生(sheng)(sheng)殖發(fa)育(yu)毒性(xing)試(shi)驗(yan)應(ying)包(bao)括擴展一代生(sheng)(sheng)殖發(fa)育(yu)毒性(xing)試(shi)驗(yan)和兩代生(sheng)(sheng)殖發(fa)育(yu)毒性(xing)試(shi)驗(yan)方(fang)法(fa)。

A. 擴展(zhan)一代生(sheng)殖(zhi)發育(yu)毒性試(shi)驗

從F0持續暴(bao)露至F1離(li)乳(ru)，觀察受試物對F0的生育力(li)、生殖系統和F1的生殖（滿足(zu)觸(chu)發(fa)條件的情況(kuang)下）和發(fa)育影響。

擴展一代生(sheng)殖(zhi)發(fa)育毒(du)性(xing)(xing)試驗(yan)增強了(le)對F1代發(fa)育的(de)(de)評價功能。以(yi)亞組的(de)(de)形式分別評價F1的(de)(de)生(sheng)殖(zhi)和全身毒(du)性(xing)(xing)，潛(qian)在(zai)(zai)的(de)(de)生(sheng)殖(zhi)毒(du)性(xing)(xing)，潛(qian)在(zai)(zai)的(de)(de)神經(jing)發(fa)育毒(du)性(xing)(xing)和潛(qian)在(zai)(zai)的(de)(de)發(fa)育免疫毒(du)性(xing)(xing)。其中對后面三種潛(qian)在(zai)(zai)發(fa)育毒(du)性(xing)(xing)的(de)(de)研究規定(ding)了(le)觸發(fa)條件，僅在(zai)(zai)滿足相(xiang)關(guan)實驗(yan)終點(dian)判定(ding)依據（內部觸發(fa)）或不(bu)具有相(xiang)關(guan)毒(du)理(li)資(zi)料（外部觸發(fa)）的(de)(de)情況下方開展進一步的(de)(de)潛(qian)在(zai)(zai)發(fa)育毒(du)性(xing)(xing)研究。

擴展一代生(sheng)殖(zhi)發育(yu)毒(du)(du)(du)(du)性(xing)(xing)研(yan)究(jiu)(jiu)資(zi)(zi)料可以(yi)提(ti)供受試(shi)物(wu)在生(sheng)殖(zhi)周期(qi)所有(you)階段(duan)重復暴露的(de)影(ying)響。尤(you)其是提(ti)供了有(you)關(guan)生(sheng)殖(zhi)系統以(yi)及子代最長至PND90的(de)生(sheng)長發育(yu)、存活情況(kuang)及功能終點的(de)信(xin)息。該(gai)研(yan)究(jiu)(jiu)的(de)結(jie)果應(ying)結(jie)合受試(shi)物(wu)相關(guan)資(zi)(zi)料分析，包括(kuo)物(wu)化(hua)特(te)性(xing)(xing)、TK和毒(du)(du)(du)(du)性(xing)(xing)效應(ying)特(te)征，其它相關(guan)信(xin)息，如(ru)結(jie)構(gou)類似物(wu)毒(du)(du)(du)(du)性(xing)(xing)資(zi)(zi)料，該(gai)受試(shi)物(wu)已(yi)有(you)的(de)毒(du)(du)(du)(du)理研(yan)究(jiu)(jiu)資(zi)(zi)料（例(li)如(ru)急(ji)性(xing)(xing)毒(du)(du)(du)(du)性(xing)(xing)、重復劑量毒(du)(du)(du)(du)性(xing)(xing)、毒(du)(du)(du)(du)理機制(zhi)研(yan)究(jiu)(jiu)以(yi)及關(guan)于種(zhong)屬特(te)異性(xing)(xing)的(de)定(ding)量及定(ding)性(xing)(xing)體內外代謝(xie)特(te)征研(yan)究(jiu)(jiu)）。

B. 兩代生殖(zhi)發(fa)育毒性(xing)試驗

從F0持續暴露(lu)至(zhi)F2離(li)乳，觀察受試物對F0的(de)(de)生育力(li)、生殖系統(tong)和(he)F1的(de)(de)生殖和(he)發育影(ying)響。

與(yu)擴展(zhan)一代(dai)生(sheng)殖發(fa)(fa)(fa)育(yu)毒(du)性試(shi)驗(yan)相(xiang)比，兩(liang)代(dai)生(sheng)殖發(fa)(fa)(fa)育(yu)毒(du)性周(zhou)期較長，且缺少對(dui)F1免(mian)疫系統(tong)(tong)發(fa)(fa)(fa)育(yu)的(de)關注。在開(kai)展(zhan)試(shi)驗(yan)前對(dui)受試(shi)物資料分析的(de)過程(cheng)中，若發(fa)(fa)(fa)現有(you)免(mian)疫發(fa)(fa)(fa)育(yu)毒(du)性提示(shi)，建議增加免(mian)疫系統(tong)(tong)（如(ru)胸腺、脾臟、骨髓、暴露途(tu)徑相(xiang)關淋巴結和遠端淋巴結）的(de)組織病理(li)檢查。

兩(liang)代生殖(zhi)發(fa)育毒(du)(du)性(xing)研究資(zi)料可以(yi)提供(gong)受試物在生殖(zhi)周期(qi)所有階段重復(fu)暴露的(de)(de)影(ying)響。尤其是提供(gong)了有關生殖(zhi)功能及(ji)生育力相關參數以(yi)及(ji)關于(yu)(yu)后代生長發(fa)育和存活情況的(de)(de)信(xin)息。該(gai)研究的(de)(de)結果應結合(he)亞(ya)慢(man)性(xing)毒(du)(du)性(xing)、產前發(fa)育、毒(du)(du)性(xing)動(dong)力學以(yi)及(ji)其他現有研究的(de)(de)結果來解(jie)釋。其結果有助于(yu)(yu)評估是否有必要將(jiang)受試物推(tui)進到下一個研究節點。同(tong)時，該(gai)結果在一定程度上外推(tui)至(zhi)人是有效(xiao)的(de)(de)，可以(yi)用(yong)于(yu)(yu)提供(gong)NOAEL及(ji)人體(ti)暴露風險信(xin)息。

慢性毒性/致癌性

當某種化學物質(zhi)經短期篩選試(shi)驗(yan)(yan)（如(ru)遺傳毒(du)性試(shi)驗(yan)(yan)）預(yu)測(ce)具有潛(qian)在致(zhi)癌性，或其化學結構與某種已(yi)知致(zhi)癌劑相近時，需用致(zhi)癌性試(shi)驗(yan)(yan)進(jin)一步(bu)驗(yan)(yan)證。

毒代動力(li)學試驗需要具(ju)體問題(ti)具(ju)體分析，人體暴露(lu)于化(hua)妝品主要是通過皮(pi)(pi)膚。化(hua)妝品成分必(bi)須穿(chuan)過皮(pi)(pi)膚的許多細胞層，才能到達循環（血液和淋巴管）系統，其中(zhong)決(jue)定速率(lv)的層是角(jiao)質(zhi)層。

對(dui)于無(wu)透皮(pi)吸收的(de)化妝品(pin)原(yuan)料，無(wu)需(xu)進行(xing)毒代動力(li)學研究，但需(xu)提供無(wu)透皮(pi)吸收的(de)客觀證明資料；對(dui)于透皮(pi)吸收且在(zai)人體體內(nei)有較高暴露的(de)化妝品(pin)原(yuan)料，需(xu)進行(xing)毒代動力(li)學研究。